Эндометриоз представляет собой широко распространенное заболевание, характеризующееся появлением клеток, подобных эндометрию, но за пределами нормальной локализации. Около 10% женщин страдают эндометриозом , который зачастую является причиной таких симптомов как болезненные менструации, тазовая боль, дискомфорт при половом акте.
Нередко заболевание эндометриозом сопровождается снижением фертильности. Известно, что около 20-25 % женщин с бесплодием имеют эндометриоз. В основе патогенеза данной патологии лежит взаимодействие множества факторов: воспаления, иммунных нарушений, генетики, гормонального дисбаланса, факторов окружающей среды и, возможно, микробиома.
Микробиомом называется совокупность геномов микроорганизмов, живущих в определенной среде.
При этом рассматривается роль микробиома в развитии системного и местного воспаления, которое, в свою очередь, играет одну из ключевых ролей в патогенезе эндометриоза. Таким образом, на сегодняшний день изучение роли микроорганизмов представляет собой перспективное направление для выявления новых и высокоэффективных методов лечения эндометриоза.
Микробиом кишечника
Была выдвинута теория о ключевой роли кишечного микробиома в возникновении эндометриоза и связанных с ним расстройств. Известно, что дисбактериоз в кишечнике может увеличить проницаемость и нарушить защитную функцию кишечного эпителия , что может привести к бактериальной инфильтрации, а также местному и системному воспалению и, соответственно, кишечным расстройствам. Многие женщины с эндометриозом страдают от заболеваний желудочно-кишечного тракта, включая синдром раздраженного кишечника. Так каким образом бактерии кишечника могут способствовать данной гинекологической патологии?
Бактерии, метаболизирующие эстроген
Эстроболомом называется набор генов, кодирующих ферменты, метаболизирующие эстроген. Интересным фактом является то, что кишечная микробиота (колонии бактерий, населяющие кишечник) обладает способностью регулировать уровни циркулирующего эстрогена. Происходит это за счет метаболической реакции в просвете кишечника, а именно, отсоединения эстрогена из его связи с глюкуроновой кислотой посредством действия специфического фермента β-глюкуронидазы.
Данный фермент обнаруживается в таких бактериях как Escherichia coli, Bacteroides fragilis и Streptococcus agalactiae . Такой свободный эстроген может всасываться в систему кровообращения в виде активного эстрогена, в отличии от глюкоронида (связанный эстроген с глюкуроновой кислотой), высвобождающегося в составе желчи в желудочно-кишечный тракт для выведения. Соответственно, изменения в микробном составе кишечника могут способствовать как гипо-, так и гиперэстрогенным состояниям.
Известно, что уровень циркулирующего эстрогена напрямую влияет на регуляцию менструального цикла. Таким образом, изменение этого уровня может повлиять на гормональный профиль женщины и, соответственно, ее фертильность. Также эстрогены способны влиять на микрофлору нижнего полового тракта за счет того, что под их воздействием синтезируется в эпителиальных клетках гликоген. Как известно, гликоген представляет собой питательный субстрат для лактобактерий нижнего полового тракта. В свою очередь лактобактерии, являющиеся представителями нормальной микрофлоры влагалища, расщепляют гликоген, образуют из него молочную кислоту и создают тем самым оптимальную кислую среду для обеспечения защитного барьера.
Основные выводы, которые можно сделать о последствиях дисбиоза кишечника:
Дисбиоз кишечника может вызвать повышенный уровень фермента β-глюкуронидазы и, как следствие, увеличение циркулирующего уровня эстрогенов. Гиперэстрогения , в свою очередь, стимулирует ткань эндометрия к усиленной пролиферации, что в контексте эндометриоза может усилить тяжесть симптомов. Гиперэстрогения может лежать в основе развития злокачественных процессов в репродуктивной системе за счет усиления пролиферации и активного роста клеток.
Также нарушение процессов образования свободного эстрогена в просвете кишечника может привести к гипоэстрогении, что неблагоприятным способно образом отразиться на восприимчивости эндометрия и имплантации эмбриона. Дисбиотические бактерии могут разрушать защитный слой слизи кишечника и напрямую взаимодействовать с эпителиальными клетками, что обычно приводит к усилению местного и системного воспаления. Кроме того, дисбиоз может приводить к нарушению барьерной функции кишечника, что приводит к трансмиграции кишечной микробиоты и иммунных факторов через стенку кишечника. Таким образом, запуская процессы системного воспаления, кишечной микробиота и ее жизнедеятельность опосредованно приносит определенный вклад в развитие гинекологических патологий.
Дисбиоз на уровне генитального тракта. Микробиом влагалища и полости матки
Нарушение нормального количества лактобактерий в микробной среде влагалища принято ассоциировать с бактериальным вагинозом (БВ). При этом истощение пула лактобактерий и характерный для БВ чрезмерный рост анаэробных бактерий приводят к нарушению барьерной функции эпителия и повышению уровня провоспалительных цитокинов. Формирующаяся среда создает фон для развития многочисленных неблагоприятных акушерских и гинекологических последствий. Стоит отметить, что женщины, страдающие ожирением, демонстрируют более низкий уровень лактобактерий, более высокую численность анаэробных бактерий, а также более высокие уровни местных иммунных агентов.
Недавние открытия, свидетельствующие о том, что полость матки не стерильна, способствовали появлению новой области исследования — влияния микробиома эндометрия на фертильность. Однако на сегодняшний день характеристика фонового микробиома остается до конца не изученной. Мы знаем, что верхний и нижний половые тракты взаимосвязаны. Соответственно, бактерии из влагалища способны проникать в полость матки, несмотря на существующие физические, химические и микробиологические барьеры в шейке матки. Таким образом, за счет проникновения ассоциированных с бактериальным вагинозом бактерий уровень провоспалительных цитокинов в эндометрии повышается. Как уже было выше сказано, воспаление тесным образом связано с эндометриозом. Как следствие, мы видим вероятный вклад генитального микробиома в развитие эндометриоза и ассоциированных с ним нарушениям.
Заключение
Авторы данной обзорной статьи провели анализ 28 клинических исследований и 6 исследований на животных с целью оценки взаимосвязи кишечной и генитальной микробиоты с эндометриозом. В большинстве (23/28) исследований с эндометриозом были связаны ассоциированные с БВ бактерии и истощение пула лактобактерий.
В одном исследовании было обнаружено, что по сравнению с женщинами с миомой или другими доброкачественными опухолями яичников (не эндометриомами) у женщин с эндометриозом было повышенное количество Enterobacteriaceae, Streptococcus, Pseudomonas, Corynebacterium. Также сравнение состава микробиоты перитонеальной жидкости, собранной во время лапароскопической операции у женщин с эндометриозом (n = 36) и контрольной группы без эндометриоза (n = 14), выявило обогащение Prevotella, Veillonellaceae, Atopobium в группе эндометриоза по сравнению с контрольной группой.
В другом исследовании сравнивался кишечный микробиом здоровой контрольной группы (n = 14) и пациенток с запущенной стадией (стадии 3 или 4) эндометриоза (n = 14) и было обнаружено, что у женщин с эндометриозом были более высокие уровни эшерихий и шигелл. Микробиота фолликулярной жидкости также была оценена в отношении эндометриоза. Исследование показало, что простое присутствие бактерий в фолликулярной жидкости было в значительной степени связано со снижением фертильности индивидуума и с эндометриозом.
На сегодняшний день результаты исследований кажутся многообещающими, однако необходимы дальнейшие исследования для достоверного подтверждения потенциальной роли микробиома в этиологии эндометриоза.
Ссылка на оригинальную статью:
Mary E Salliss, Leslie V Farland, Nichole D Mahnert, Melissa M Herbst-Kralovetz, The role of gut and genital microbiota and the estrobolome in endometriosis, infertility and chronic pelvic pain, Human Reproduction Update, Volume 28, Issue 1, January-February 2022, Pages 92–131, https://doi.org/10.1093/humupd/dmab035
Нередко заболевание эндометриозом сопровождается снижением фертильности. Известно, что около 20-25 % женщин с бесплодием имеют эндометриоз. В основе патогенеза данной патологии лежит взаимодействие множества факторов: воспаления, иммунных нарушений, генетики, гормонального дисбаланса, факторов окружающей среды и, возможно, микробиома.
Микробиомом называется совокупность геномов микроорганизмов, живущих в определенной среде.
При этом рассматривается роль микробиома в развитии системного и местного воспаления, которое, в свою очередь, играет одну из ключевых ролей в патогенезе эндометриоза. Таким образом, на сегодняшний день изучение роли микроорганизмов представляет собой перспективное направление для выявления новых и высокоэффективных методов лечения эндометриоза.
Микробиом кишечника
Была выдвинута теория о ключевой роли кишечного микробиома в возникновении эндометриоза и связанных с ним расстройств. Известно, что дисбактериоз в кишечнике может увеличить проницаемость и нарушить защитную функцию кишечного эпителия , что может привести к бактериальной инфильтрации, а также местному и системному воспалению и, соответственно, кишечным расстройствам. Многие женщины с эндометриозом страдают от заболеваний желудочно-кишечного тракта, включая синдром раздраженного кишечника. Так каким образом бактерии кишечника могут способствовать данной гинекологической патологии?
Бактерии, метаболизирующие эстроген
Эстроболомом называется набор генов, кодирующих ферменты, метаболизирующие эстроген. Интересным фактом является то, что кишечная микробиота (колонии бактерий, населяющие кишечник) обладает способностью регулировать уровни циркулирующего эстрогена. Происходит это за счет метаболической реакции в просвете кишечника, а именно, отсоединения эстрогена из его связи с глюкуроновой кислотой посредством действия специфического фермента β-глюкуронидазы.
Данный фермент обнаруживается в таких бактериях как Escherichia coli, Bacteroides fragilis и Streptococcus agalactiae . Такой свободный эстроген может всасываться в систему кровообращения в виде активного эстрогена, в отличии от глюкоронида (связанный эстроген с глюкуроновой кислотой), высвобождающегося в составе желчи в желудочно-кишечный тракт для выведения. Соответственно, изменения в микробном составе кишечника могут способствовать как гипо-, так и гиперэстрогенным состояниям.
Известно, что уровень циркулирующего эстрогена напрямую влияет на регуляцию менструального цикла. Таким образом, изменение этого уровня может повлиять на гормональный профиль женщины и, соответственно, ее фертильность. Также эстрогены способны влиять на микрофлору нижнего полового тракта за счет того, что под их воздействием синтезируется в эпителиальных клетках гликоген. Как известно, гликоген представляет собой питательный субстрат для лактобактерий нижнего полового тракта. В свою очередь лактобактерии, являющиеся представителями нормальной микрофлоры влагалища, расщепляют гликоген, образуют из него молочную кислоту и создают тем самым оптимальную кислую среду для обеспечения защитного барьера.
Основные выводы, которые можно сделать о последствиях дисбиоза кишечника:
Дисбиоз кишечника может вызвать повышенный уровень фермента β-глюкуронидазы и, как следствие, увеличение циркулирующего уровня эстрогенов. Гиперэстрогения , в свою очередь, стимулирует ткань эндометрия к усиленной пролиферации, что в контексте эндометриоза может усилить тяжесть симптомов. Гиперэстрогения может лежать в основе развития злокачественных процессов в репродуктивной системе за счет усиления пролиферации и активного роста клеток.
Также нарушение процессов образования свободного эстрогена в просвете кишечника может привести к гипоэстрогении, что неблагоприятным способно образом отразиться на восприимчивости эндометрия и имплантации эмбриона. Дисбиотические бактерии могут разрушать защитный слой слизи кишечника и напрямую взаимодействовать с эпителиальными клетками, что обычно приводит к усилению местного и системного воспаления. Кроме того, дисбиоз может приводить к нарушению барьерной функции кишечника, что приводит к трансмиграции кишечной микробиоты и иммунных факторов через стенку кишечника. Таким образом, запуская процессы системного воспаления, кишечной микробиота и ее жизнедеятельность опосредованно приносит определенный вклад в развитие гинекологических патологий.
Дисбиоз на уровне генитального тракта. Микробиом влагалища и полости матки
Нарушение нормального количества лактобактерий в микробной среде влагалища принято ассоциировать с бактериальным вагинозом (БВ). При этом истощение пула лактобактерий и характерный для БВ чрезмерный рост анаэробных бактерий приводят к нарушению барьерной функции эпителия и повышению уровня провоспалительных цитокинов. Формирующаяся среда создает фон для развития многочисленных неблагоприятных акушерских и гинекологических последствий. Стоит отметить, что женщины, страдающие ожирением, демонстрируют более низкий уровень лактобактерий, более высокую численность анаэробных бактерий, а также более высокие уровни местных иммунных агентов.
Недавние открытия, свидетельствующие о том, что полость матки не стерильна, способствовали появлению новой области исследования — влияния микробиома эндометрия на фертильность. Однако на сегодняшний день характеристика фонового микробиома остается до конца не изученной. Мы знаем, что верхний и нижний половые тракты взаимосвязаны. Соответственно, бактерии из влагалища способны проникать в полость матки, несмотря на существующие физические, химические и микробиологические барьеры в шейке матки. Таким образом, за счет проникновения ассоциированных с бактериальным вагинозом бактерий уровень провоспалительных цитокинов в эндометрии повышается. Как уже было выше сказано, воспаление тесным образом связано с эндометриозом. Как следствие, мы видим вероятный вклад генитального микробиома в развитие эндометриоза и ассоциированных с ним нарушениям.
Заключение
Авторы данной обзорной статьи провели анализ 28 клинических исследований и 6 исследований на животных с целью оценки взаимосвязи кишечной и генитальной микробиоты с эндометриозом. В большинстве (23/28) исследований с эндометриозом были связаны ассоциированные с БВ бактерии и истощение пула лактобактерий.
В одном исследовании было обнаружено, что по сравнению с женщинами с миомой или другими доброкачественными опухолями яичников (не эндометриомами) у женщин с эндометриозом было повышенное количество Enterobacteriaceae, Streptococcus, Pseudomonas, Corynebacterium. Также сравнение состава микробиоты перитонеальной жидкости, собранной во время лапароскопической операции у женщин с эндометриозом (n = 36) и контрольной группы без эндометриоза (n = 14), выявило обогащение Prevotella, Veillonellaceae, Atopobium в группе эндометриоза по сравнению с контрольной группой.
В другом исследовании сравнивался кишечный микробиом здоровой контрольной группы (n = 14) и пациенток с запущенной стадией (стадии 3 или 4) эндометриоза (n = 14) и было обнаружено, что у женщин с эндометриозом были более высокие уровни эшерихий и шигелл. Микробиота фолликулярной жидкости также была оценена в отношении эндометриоза. Исследование показало, что простое присутствие бактерий в фолликулярной жидкости было в значительной степени связано со снижением фертильности индивидуума и с эндометриозом.
На сегодняшний день результаты исследований кажутся многообещающими, однако необходимы дальнейшие исследования для достоверного подтверждения потенциальной роли микробиома в этиологии эндометриоза.
Ссылка на оригинальную статью:
Mary E Salliss, Leslie V Farland, Nichole D Mahnert, Melissa M Herbst-Kralovetz, The role of gut and genital microbiota and the estrobolome in endometriosis, infertility and chronic pelvic pain, Human Reproduction Update, Volume 28, Issue 1, January-February 2022, Pages 92–131, https://doi.org/10.1093/humupd/dmab035