Предлагаем вашему вниманию результаты обзора исследований, посвященных влиянию предимплантационного генетического тестирования (ПТГ) на эмбрион, оценке краткосрочных и долгосрочных рисков для его дальнейшего развития.
Как известно, ПГТ представляет собой инвазивную диагностическую процедуру — биопсию, направленную на выявление генетических нарушений и анеуплоидий у эмбрионов, зачатых в протоколах ЭКО. На сегодняшний день предложены три различные инвазивные стратегии сбора клеток эмбриона для анализа:
1) Биопсия полярных телец. Полярное тельце представляет собой продукт созревания яйцеклетки в процессе мейоза, не способный к оплодотворению, и несет в себе только материнскую генетическую информацию.
2) Биопсия бластомера, которая проводится на стадии расщепления на 3 день после оплодотворения. Недавно данные из Европы, собранные Консорциумом ESHRE по ПГТ, показали, что биопсия на стадии расщепления является наиболее широко используемым подходом для выявления моногенных (ПГТ-М) и/или хромосомных структурных перестроек (78% и 67% соответственно).
3) Биопсия бластоцисты. Выявление анеуплоидий выполняется чаще всего (87%) путем биопсии клеток трофэктодермы (наружной оболочки бластоцисты) на 5-6 день после оплодотворения (ПГТ-А).
Воздействие различных стимулов окружающей среды внутриутробно или в раннем возрасте могут сильно повлиять на дальнейшее развитие ребенка. Поэтому авторами данного обзора был поставлен весьма актуальный вопрос: «Каковы акушерские, неонатальные и долгосрочные результаты переноса эмбрионов после биопсии?». Оценка исходов для матери и потомства после проведения биопсий была основной целью этого разбора.
Сравнение различных исходов проводилось между беременностями после переноса эмбрионов с биопсией и без нее. При этом были включены данные об эмбрионах после биопсии полярных телец, бластомера и трофэктодермы. К клиническим результатам, которые оценивались в ходе сравнения беременностей после биопсии и без нее, относились: преждевременные роды, гестационная артериальная гипертензия, преэклампсия, гестационный сахарный диабет, аномалии плацентации (отслойка плаценты, предлежание плаценты или сосудистой оболочки), низкий (<2500) вес плода при рождении, врожденные дефекты развития. Также оценивались долгосрочные результаты, которые были связаны, в основном, с артериальным давлением, антропометрическими показателями и неврологическим, психомоторным и когнитивным развитием.
Основные выводы
По некоторым данным, обнаружена возможная связь между биопсией бластомера и повышенным риском низкого веса плода при рождении, а также увеличением частоты преждевременных родов и врожденных дефектов в случае биопсии трофэктодермы. Для обоих методов биопсии (на стадиях расщепления и бластоцисты) был обнаружен повышенный риск развития преэклампсии и гестационной артериальной гипертензии.
И наоборот, не было обнаружено никакой связи между биопсией эмбриона на стадии расщепления или бластоцисты и аномалиями плацентацией, гестационного сахарного диабета и высокого для гестационного срока веса плода. Что касается акушерских и неонатальных последствия после биопсии полярного тельца, то в литературе отсутствует достаточно данных для анализа.
Появляются сведения об отсутствии негативного воздействия на долгосрочные результаты ПГТ на стадии бластомера. Для биопсии полярного тельца и бластоцисты на настоящий момент отсутствуют доказательства безопасности с точки зрения долгосрочных результатов.
Общее когнитивное развитие детей после биопсии эмбриона для ПГТ не отличалось от контрольной группы в возрасте 2 лет, от 4 до 6 лет и в возрасте 9 лет. Также биопсия эмбриона по данным ряда исследований не влияла на показатели артериального давления и антропометрические показатели (вес, рост, индекс массы тела).
Заключение
В целом, данные о потенциальных неблагоприятных исходах, связанных с инвазивной процедурой предимплантационного генетического тестирования, противоречивы и не до конца убедительны. Также следует учитывать отсутствие четкой стандартизации исследуемых параметров (например, возраст матери, индекс массы тела, сопутствующие заболевания, паритет, наличие бесплодия и его этиология, использование криоконсервации) и ограниченный объем выборки. Таким образом, отсутствуют убедительные доказательства для полноценного ответа на вопрос о потенциальных акушерских, неонатальных и долгосрочных последствиях.