Научный редактор Ecofamily Clinic Юлия Шкуренко подготовила обзор на одну из новых статей, посвященных данной проблеме.
Эндометрий является связующим звеном между материнским организмом и развивающимся эмбрионом. Нарушение опосредуемой им взаимосвязи может привести как к потере беременности, так и к привычному невынашиванию беременности.
Ключевым фактором невынашивания беременности является поздний репродуктивный возраст матери. Также риск потери беременности повышается с увеличением количества предшествующих неблагоприятных исходов. Долгое время считалось, что верхние отделы генитального тракта стерильны, однако недавние открытия продемонстрировали причастность микросреды эндометрия к невынашиванию беременности.
Состав микробиоты нижнего и верхнего генитальных трактов различны. Это подтверждают исследования, демонстрирующие совершенно разные бактериальные профили образцов, взятых из разных точек генитального тракта.
Таким образом, количество и разнообразие Lactobacillus, являющихся доминирующими в микробиоте влагалища, уменьшается по мере продвижения образцов в эндометрий. В другом исследовании были продемонстрированы значительные различия в численности видов, не относящихся к лактобациллам, на протяжении всего менструального цикла.
Однако, в отличие от этих результатов, преобладание видов Лактобактерий оставалось стабильным в течение всего цикла. Авторы исследований утверждают о возможности влияния изменений в составе микробиоты на протяжении цикла на увеличение рисков потери беременности. Необходимы дальнейшие исследования для оценки важности временной динамики микробиоты эндометрия.
Потенциальные механизмы, связывающих микробиоту эндометрия с потерей беременности на ранних сроках
Оптимальные уровни бактерий, в норме населяющих эндометрий, способствуют адекватному иммунному и воспалительному ответу материнского организма, поддерживая функцию эндометрия. Эпителиальные клетки вырабатывают антимикробные пептиды (АМП), хемокины и цитокины, помогая поддерживать целостность эпителия и отталкивать потенциальные патогенные бактерии.
Сдвиг в сторону дисбиотической микробиоты эндометрия и повышенная колонизация патогенами могут снизить выработку АМП, хемокинов и цитокинов, что приводит к потере целостности эпителия, повышенной проницаемости и бактериальной транслокации.
Большую роль в поддержании развития беременности играет формирование иммунологической толерантности к эмбриону, который по своей сути является чужеродным материнскому организму и может вызвать против себя иммунную реакцию. Неоптимальное микробное соотношение способствует неадекватному взаимодействию с антигенпрезентирующими клетками, что в свою очередь нарушает иммунологическю толерантность, приводит к увеличению продукции фактора некроза опухоли (TNF) -α, который способствует аномальному развитию беременности .
Связь между микробиотой эндометрия и клиническими исходами
Несмотря на неопределенность причинно-следственной связи между микробиотой эндометрия и потерей беременности на ранних сроках, есть некоторые свидетельства того, что микробиота эндометрия может быть предиктором прерывания беременности.
В недавнем когортном исследовании 67-и женщинам с двумя или более предшествовавшими потерями беременности была сделана биопсия эндометрия до беременности. Из них впоследствии забеременели 44 женщины, зарегистрировано 30 живорождений.
Многомерный регрессионный анализ профилей микробиоты показал, что последующая потеря беременности была связана с повышенным относительным преобладанием уреаплазмы.
В другом исследовании у 342 женщин с диагнозом "бесплодие" было обнаружено, что богатая лактобациллами микробиота эндометрия, была связана с повышенной вероятностью живорождения. В этой же когорте потеря беременности у пациенток, прошедших лечение методом ЭКО, была связана со значительно более высоким относительным содержанием Haemophilus и Staphylococcus.
Одним из свойств микробиоты, которое потенциально может оказать благотворный эффект на вынашивание беременности, является участие в модуляции иммунной толерантности на ранних сроках.
В подтверждение этой идеи недавно было продемонстрировано in vitro, что пробиотические виды Lactobacillus, Lactobacillus delbrueckii и Lactobacillus rhamnosus, снижают индуцируемую липополисахаридами экспрессию иммунных факторов (HLA-DR, CD86, CD80, CD83 и IL-12) в дендритных клетках человека, что , в свою очередь, может стать одним из механизмов иммунной толерантности.
Заключение
Остается неясным, являются ли неблагоприятные изменения в микробиоте эндометрия причиной или следствием основных изменений эндометрия, предрасполагающих к потере беременности. Необходимы высококачественные рандомизированные контролируемые исследования, чтобы продемонстрировать влияние вмешательств, воздействующих на микробиом, в контексте снижения рисков неблагоприятных исходов беременностей .
Оригинальная статья:
Joshua Odendaal, Naomi Black, Phillip R Bennett, Jan Brosens, Siobhan Quenby, David A MacIntyre, The endometrial microbiota and early pregnancy loss, Human Reproduction, 2024;, dead274, https://doi.org/10.1093/humrep/dead274
Изображение: Brgfx/Freepik
Изображение: Brgfx/Freepik